Al ser salvado por el misterioso Araña Escarlata, Spider-Man debe reunir a Araña de Hierro y al Agente Venom para luchar contra HYDRA, ahora aliado con 2 / 6s de los nuevos Seis Siniestros: Doc Ock y Kraven el cazador. Ock intenta convertir a Norman Osborn de nuevo en el Duende Verde, pero no, como Norman se había inmunizado a sí mismo con una fórmula para contrarrestar las transformaciones más atrás en su alter ego loco. Teniendo en cuenta el antídoto, Spider-Man y Araña Escarlata comienzan a revertir a los duendes HYDRA de volverlos a la normalidad. Como no pueden conseguir la conciencia de Zola fuera de la isla HYDRA, Araña de Hierro programa los motores a conducir la nave profundamente en el espacio, donde Zola nunca será capaz de molestar a ellos de nuevo. Mientras tanto, Ock se escapa con Kraven para continuar la reconstrucción de los Seis Siniestros.
Temporada 4
E1
El Ataque de HYDRA: Parte 1
21/02/2016
E2
El Ataque de HYDRA: Parte 2
21/02/2016
E3
A Miles de Kilómetros de Casa
28/02/2016
E4
El Buitre de Hierro
06/03/2016
E5
Lagartos
13/03/2016
E6
El Doble Agente Venom
20/03/2016
E7
Día de Playa
27/03/2016
E8
El Anti-Venom
03/04/2016
E9
Fuerzas de la Naturaleza
10/04/2016
E10
Los Nuevos Seis Siniestros: Parte 1
12/06/2016
E11
Los Nuevos Seis Siniestros: Parte 2
19/06/2016
E12
La Agente Web
26/06/2016
E13
La Saga Simbionte: Parte 1
03/07/2016
E14
La Saga Simbionte: Parte 2
10/07/2016
E15
La Saga Simbionte: Parte 3
17/07/2016
E16
Regreso al Univers-Araña: Parte 1
27/08/2016
E17
Regreso al Univers-Araña: Parte 2
03/09/2016
E18
Regreso al Univers-Araña: Parte 3
10/09/2016
E19
Regreso al Univers-Araña: Parte 4
17/09/2016
E20
Un Extraño y Pequeño Halloween
01/10/2016
E21
Los Destructores de Arañas: Parte 1
08/10/2016
E22
Los Destructores de Arañas: Parte 2
15/10/2016
E23
Los Destructores de Arañas: Parte 3
22/10/2016
E24
Fiestas con Luna Llena
17/12/2016
E25
Día de Graduación: Parte 1
07/01/2017
E26
Día de Graduación: Parte 2
07/01/2017
Peter Parker ha sido Spider-Man durante tan sólo un año, él ha salvado las vidas de muchos ciudadanos de Nueva York y a luchado contra varios supervillanos, pero aún está en el proceso de aprender a ser un héroe. Nick Fury le ofrece a Spider-Man la oportunidad de entrenar y trabajar para S.H.I.E.L.D.. Durante la serie te muestran el desarrollo del personaje y su lucha contra el crimen a lado de un equipo de superhéroes locales, los cuales al igual que Spider-Man son contactados por S.H.I.E.L.D. estos superhéroes son Power Man, Nova (Sam Alexander), White Tiger / Ava Ayala y Puño de Hierro.
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