Basada en hechos reales, «Señora de Guadalupe» es un conmovedor descubrimiento religioso que yuxtapone el folclore y la actualidad. Se utilizan recreaciones históricamente significativas para ilustrar el origen de su prevaleciente y poderoso simbolismo de identidad y fe mexicana. Cuando a un joven y ambicioso reportero (Guillermo Iván) le asignan un artículo sobre la fe, se encuentra enredado en la leyenda de Juan Diego y Nuestra Señora de Guadalupe. Escéptico de los milagros y de la importancia del cristianismo moderno, la investigación del reportero lo lleva de cínico a verdadero creyente a medida que se ponen a prueba sus límites personales.